В дополнение к предыдущему посту.
RARs — Retinoic Acid Receptors представляют собой группу ядерных рецепторов, участвующих в регуляции экспрессии генов посредством связывания ретиноевой кислоты – активной формы витамина А. Они играют ключевую роль в различных биологических процессах, включая развитие эмбриона, дифференцировку клеток, рост тканей и гомеостаз организма.
Если по простому, то это рецепторы, которые находятся в ядрах наших клеток (фибробластах и базальных кератиноцитах) и обладают чувствительностью к ретиноевой кислоте.
Есть ещё группа рецепторов, RXRs, но они достаточно плохо изучены, по крайней мере, по сравнению с первой группой.
В группу RAR-рецепторов входит три вида: α, β и γ, каждый из которых кодируется отдельным геном.
RARα
▫️Улучшает текстуру кожи, стимулируя синтез коллагена и эластина, помогает уменьшить морщины и повысить упругость кожи.
▫️Уменьшает выработку кожного сала и предотвращает закупорку пор, тем самым минимизируя воспаление и образование несовершенств.
▫️Способствует обновлению клеток эпидермиса, ускоряя процесс регенерации и улучшая общий вид кожи.
▫️Помогает защитить кожу от повреждений, вызванных УФ-излучением, способствуя восстановлению ДНК и предотвращению фотостарения.
▫️Активирует активность генов, участвующих в выработке меланина — пигмента, отвечающего за цвет кожи, тем самым способствует коррекции проявлений гиперпигментации.
RARβ
▫️Регулирует деление и дифференциацию клеток, обеспечивая поддержание нормального обновления кожи, положительно влияет на производство коллагена.
▫️Способствует нормализации работы клеток кожи в фолликуле, снижая закупорку пор, приводящих к образованию прыщей, а также снижает воспаление, которое часто связано с такими кожными проблемами, как акне и экзема, тем самым поддерживает здоровую микрофлору кожи и уменьшает воспалительные реакции.
▫️Защищает клетки кожи от повреждения солнечными лучами, минимизируя негативные последствия фотостарения.
▫️Ускоряет процессы восстановления, способствуя заживлению ран и устранению дефектов поверхности кожи.
▫️Способствует нормализации выработки пигмента и уменьшению выраженности гиперпигментации, такой как мелазма и поствоспалительная гиперпигментация.
RARγ наиболее распространённый рецептор ретиноевой кислоты.
▫️Активно участвует в процессе дифференцировки клеток кожи, что обеспечивает нормальное обновление тканей, за счёт этого может предупреждать развитие таких заболеваний кожи, как псориаз и дерматит.
▫️Снижает воспалительные процессы в коже, влияя на активность сальных желез, предотвращая развитие акне и других кожных проблем.
▫️Усиливает продукцию коллагеновых волокон, повышая плотность и гладкость кожи.
▫️Повышает устойчивость кожи к воздействию солнца, снижая риск развития солнечных ожогов и фотостарения. Может влиять на процесс меланогенеза, воздействуя на взаимодействие кератиноцитов и меланоцитов.
▫️Способствует быстрому заживлению ран и восстановлению структуры кожи.
🔹 У RARγ есть ещё одна особенность — он примечателен своей ролью в модуляции активности Toll-подобного рецептора 2 (TLR2).
❓ Что такое Toll-подобные рецепторы?
Toll-подобные рецепторы (TLR – Toll-like receptors) представляют собой класс мембранных белков, играющих ключевую роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. Их главная функция заключается в идентификации структур, характерных для различных микроорганизмов.
При связывании с такими структурами TLR активируют сигнальные пути, запускают воспалительные реакции и стимулируют адаптивный иммунный ответ.
❕Всего известно около десятка типов TLR у человека, каждый из которых обладает уникальной способностью взаимодействовать с определёнными молекулярными образцами, обеспечивая широкий спектр распознавания разнообразных инфекционных агентов.
Конкретно TLR2 расположен на поверхности многих клеток иммунной системы, включая макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы.
Основные характеристики TLR2
▫️TLR2 способен распознавать различные микробные компоненты, такие как липопротеины, липопептиды (бактерии), гликолипиды (простейшие), зимозан клеточной стенки дрожжей.
▫️После взаимодействия с этими компонентами, TLR2 инициирует внутриклеточные сигнальные каскады, ведущие к выработке воспалительных цитокинов и активации иммунной системы.
▫️Часто работает совместно с другим представителем семейства TLR – TLR1 или TLR6, формируя гетеродимеры, что позволяет расширять спектр распознаваемых молекул.
Что это нам даёт по итогу?
TLR2 играет ключевую роль в начальной стадии защиты организма от широкого спектра патогенов, особенно тех, которые вызывают кожные и респираторные инфекции. В частности, влияние RARγ на TLR2 может снижать воспалительный ответ, вызываемый бактериями, такими как P.acnes.
По книге Л.Бауманн «Косметическая дерматология» (McGraw Hill, 2022)
Подытоживая.
Если мы посмотрим на картинку 👆 из руководства для врачей по местному применению ретиноидов, то увидим, что подтипы рецепторов распределены по слоям кожи неравномерно.
RARγ расположен преимущественно в эпидермисе, RARβ — в дерме, а RARα — и там и там.
▫ Третиноин связывается со всеми рецепторами ретиноевой кислоты RARα, RARβ и RARγ, что делает его очень эффективным средством для борьбы со старением, акне и пигментацией, хотя и с более высоким потенциалом раздражения.
▫ Адапален селективен в отношении RARβ и RARγ. Он эффективен при появлении прыщей, вызывая меньшее раздражение по сравнению с третиноином, что делает его подходящим для чувствительной кожи.
▫ Тазаротен ретиноид третьего поколения, действующий на все ретиноидные рецепторы RAR, но с определенным сродством к RARβ и RARγ. Он эффективен при появлении прыщей, псориаза и признаков старения, но может вызвать раздражение.
❕ Тут внесу ремарку. Почему считается, что третиноин вызывает больше раздражений, чем тазаротен? Все из-за RARα. Данный рецептор отвечает за регуляцию клеточных процессов, таких как рост, дифференцировка и апоптоз. Когда третиноин связывается с этим рецептором, запускаются изменения в структуре кожи, приводящие к усилению кровоснабжения и повышению чувствительности к внешним факторам, соответственно, увеличивается вероятность возникновения побочных эффектов. Также причина большей выраженности побочек может быть связана именно с его способностью связываться сразу с несколькими видами рецепторов.
▫ Трифаротен — первый ретиноид четвертого поколения, селективный в отношении RARγ, оказывающий целенаправленное действие на лечение акне.
Зная все эти фишечки, можно выбирать ретиноид под конкретно свои задачи.
Тем не менее, также нужно помнить, что многое зависит от индивидуальных особенностей конкретного человека, его метаболизма, состояния кожи, реакций на тот или иной актив, учитывать формулировку средства, правильное его использование и тд.
Спасибо, что читали. Я — Лена.
Комментарии